文献速递|佰乐博产品2025年5月新增引用文献分享

影响因子：25.5

摘要：

磷脂抗原(pAgs)由受感染或癌细胞产生，可触发由嗜乳脂蛋白(BTN)家族成员BTN3A1和BTN2A1组成的膜受体复合物的组装，进而激活γδ T细胞。BTN3A2或BTN3A3与BTN3A1形成异源二聚体，其刺激γδ T细胞受体(TCR)的活性高于BTN3A1同源二聚体。冷冻电镜(cryo-EM)结构揭示，pAg诱导形成具有2:2化学计量比的BTN2A1-BTN3A1异源四聚体，该结构通过胞内B30.2结构域和胞外免疫球蛋白V(IgV)结构域之间的相互作用得以稳定。BTN3A2或BTN3A3与BTN3A1异源二聚化，并与BTN2A1共同形成pAg诱导的四聚体复合物。然而，在此相互作用中，BTN3A1异源二聚体比BTN3A1同源二聚体更稳定。冷冻电镜结构显示，BTN2A1-BTN3A1-BTN3A2复合物可结合两个γδ TCR胞外域：其中一个被“夹”在BTN2A1和BTN3A2的IgV结构域之间；而另一个则与复合物中游离的BTN2A1 IgV结构域相互作用，功能学数据也证实了这一点。综上所述，我们的研究结果揭示了配体诱导的BTN受体复合物由内向外的稳定化作用机制，该机制介导了γδ TCR的二聚化激活。

本文使用AntibodySystem的Anti-Human CD277/BTN3A1 Antibody (103.2#)，利用流式细胞术或免疫荧光来检测BTN3A1在转染细胞表面的表达水平，是功能实验（如T细胞活化）的关键质量控制工具。

影响因子：23.5

摘要：

蒽环类药物心脏毒性限制其临床应用。尽管近期证据表明，胞质DNA传感通路的异常激活介导了心脏毒性，但胞外DNA的功能尚不清楚。本研究中，我们观察到接受含蒽环类药物治疗后出现心脏毒性的淋巴瘤患者，其循环中性粒细胞胞外诱捕网(NET)DNA显著增加。利用小鼠模型和人源器官型心肌切片，我们证实多柔比星(doxorubicin)可诱导依赖HMGB1的心脏NET形成，从而促进心肌重构和心功能障碍。机制上，心肌细胞表面的跨膜蛋白CCDC25识别胞外NET-DNA，两者的相互作用产生活性氧（ROS）并激活自噬流，进而损害心脏功能。靶向CCDC25可显著减轻蒽环类心脏毒性，并在淋巴瘤和乳腺癌模型中与多柔比星的抗肿瘤疗效产生协同增效作用。总之，我们的研究结果揭示了NETs和CCDC25在蒽环类心脏毒性中一个先前未被认识的作用，并表明靶向CCDC25可能提供治疗-心脏保护双重获益。

本文使用AntibodySystem的Mouse IgM, kappa Isotype Control Antibody (MM-30)进行了心脏组织与中性粒细胞共培养实验，来探究HMGB1在 NET 形成中的作用。

摘要：

组织驻留巨噬细胞(TRM)对器官发育和稳态维持至关重要。然而，TRM来源的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)亚群在癌症中的作用仍不明确。本研究利用单细胞RNA测序(scRNA-seq)和谱系追踪技术(lineage tracing)，报道了一个在睾丸癌中特征为VSIG4过表达的TRM来源TAM亚群。宏观上，此类亚群也存在于肝细胞癌、肺癌和胶质母细胞瘤等肿瘤中。该亚群与不良预后相关，并通过VSIG4抑制CD8+ T细胞依赖性免疫。值得注意的是，VSIG4通过直接或间接模式发挥免疫抑制效应，包括与CD8+ T细胞上的受体相互作用，或诱导TAM中IL-11的转录。更重要的是，研究确定MEF2C是维持VSIG4表达并决定VSIG4+ TAMs生物学行为的关键转录因子。在临床前模型中，通过靶向VSIG4或MEF2C来清除VSIG4+ TAMs，显示出增强免疫检查点抑制剂疗效的良好效果。

本文使用AntibodySystem的InVivoMAb Anti-Human VSIG4/CRIg Antibody (Iv0141)，利用免疫荧光染色和流式细胞术分析，检测VSIG4 +组织驻留巨噬细胞（TRM）在多种肿瘤组织中的分布与表达；使用Research Grade Anti-Human IL11 Antibody (X203)，用于中和IL-11，探究其在VSIG4 +巨噬细胞介导的免疫抑制中的作用。

影响因子：6

摘要：

TREM2基因编码一种小胶质细胞膜受体，该受体参与疾病相关小胶质细胞(DAM)表型，其激活需要与TYROBP发生跨膜相互作用。TREM2突变是阿尔茨海默病(AD)的一个重要风险因素，这使得TREM2成为一个重要的药物靶点。我们开发了一种细菌双杂交(B2H)系统，用于高通量筛选调控TREM2-TYROBP跨膜相互作用的调节剂。在一项先导研究中，我们分析了315种FDA批准药物，以识别潜在的结合调节剂。我们的筛选流程包含多重过滤步骤以确保候选物的特异性。筛选结果提示了两种潜在候选物，最终在人小胶质细胞系HMC3中进行了验证。在抗TREM2单克隆抗体(mAb)刺激下，我们在候选物存在时计算了pSYK/SYK比值。结果表明，戒烟药物伐尼克兰(varenicline)可被视为TREM2-TYROBP相互作用的跨膜激动剂。

本文使用AntibodySystem的Research Grade Anti-Human TREM2 Antibody (al002)对细胞进行刺激，进而评估实验中所筛选药物对TREM2 - TYROBP相互作用的影响。

影响因子：5.3

摘要：

运动蛋白酶（Motopsin，又称神经胰蛋白酶/PRSS12）基因的截短突变导致一种常染色体隐性遗传的非综合征性智力障碍。由于运动蛋白酶能切割集聚蛋白（Agrin），其功能缺陷会导致长型集聚蛋白的积累。集聚蛋白可结合淀粉样β蛋白（Aβ），并在阿尔茨海默病（AD）中加速Aβ纤维的形成。唐氏综合征（DS）表现出类似AD的神经病理学改变。集聚蛋白也参与帕金森病（PD）的发病。胆碱能神经元的退化与AD相关，而多巴胺能神经元的退化则导致PD及其相关的认知障碍和痴呆。尽管集聚蛋白与淀粉样变性之间存在功能联系，但运动蛋白酶缺陷是否诱发淀粉样神经病变尚不清楚。本研究显示，运动蛋白酶基因敲除（KO）小鼠的海马区淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白沉积增加。集聚蛋白与淀粉样蛋白寡聚体在淀粉样血管病中呈共定位。运动蛋白酶KO小鼠还表现出运动缺陷。具体而言，雄性KO小鼠在斜角带垂直支（VDB）的胆碱能神经元减少，在黑质致密部（SNc）和腹侧被盖区（VTA）的多巴胺能神经元减少，并表现出物体识别长期记忆缺陷、活动减少和睡眠时间缩短。雌性KO小鼠在内侧隔核（MS）的胆碱能神经元减少，并表现出活动过度。这些结果表明，此种智力障碍是由涉及AD、DS、PD、PD相关认知障碍和脑血管性痴呆的复杂机制所导致。结果还提示，运动蛋白酶KO小鼠可作为这些疾病的新型动物模型。开发能够减少淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白沉积，并保护胆碱能和多巴胺能神经元的治疗方法，将有助于阻止该疾病的进展。

本文使用AntibodySystem的Anti-Human Phospho-Tau (pS202/pT205) Antibody (AT8)进行免疫组化（IHC）实验，检测小鼠海马区磷酸化tau（p-tau）的沉积情况，以探究motopsin缺失对tau病理的影响。

影响因子：5.2

摘要：

猴痘（Monkeypox）已被世界卫生组织（WHO）两次宣布为国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC），目前缺乏获批的靶向治疗药物。本研究致力于开发针对猴痘病毒（MPXV）E8蛋白的人源单克隆抗体（mAbs），这些抗体来源于重组痘苗疫苗（rTV）接种者，并评估了它们对包括痘苗病毒（VACV）和MPXV在内的正痘病毒属（Orthopoxviruses）的交叉中和活性。

结果：C9靶向MPXVE8蛋白的病毒颗粒表面区域（virion surface region），以及VACVD8蛋白的病毒颗粒表面区域和病毒颗粒内部区域（intravirion region），在体外显示出对MPXV（IC50=3.0μg/mL）和VACV（IC50=51.1ng/mL）的交叉中和活性。所有三种抗体在体外均表现出对VACV的强效中和：C5（IC50=3.9ng/mL）、C9（IC50=51.1ng/mL）和F8（IC50=101.1ng/mL）。值得注意的是，补体使抗体对VACV的中和活性增强了50倍以上（>50-fold），但对MPXV未观察到增强作用。体内给予抗体组合（C5+C9）使临床恢复时间提前了24小时，并实现了显著的病毒清除（病毒载量降低0.9个对数级，0.9-logreduction）。

结论：靶向E8蛋白的mAbs表现出对正痘病毒属的广谱中和活性，显示出对抗历史性病原体（VACV）和新兴病原体（MPXV）的治疗潜力。然而，MPXV对补体依赖性增强作用的抵抗性凸显了需要针对特定病原体进行优化的必要性。这些发现确立了E8蛋白作为开发泛痘病毒（pan-poxvirus）、对抗VACV和MPXV的对策（countermeasure）中的关键保守靶点。

本文使用AntibodySystem的Recombinant VACV D8L Protein, N-His做了ELISA实验，检测单克隆抗体与VACV D8蛋白的结合活性，分析抗体的交叉反应性及亲和力。

影响因子：3.8

摘要：

具有卓越生物物理特性的转移性迁移细胞，例如其超强的运动能力和变形能力，使其能够穿过由邻近细胞或细胞外基质形成的物理限制空间。本研究探讨了源自高侵袭性、转移性三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231和非转移性乳腺癌细胞系MCF7的乳腺癌（BC）细胞亚系，在经历三轮受限迁移（CM）应激后的适应性反应。我们的研究结果表明，CM应激在BC细胞亚系中引发了共同的和细胞类型特异性的适应性反应。特别值得注意的是，两个细胞亚系都表现出相似的克隆形成能力和纳米颗粒（NP）摄取活性增强，这提示了其致瘤潜能。本研究首次发现，CM应激可诱导MDA-M-231细胞向混合型上皮-间质转化（EMT）表型转变。这种转变的特征是：阶段特异性胚胎抗原-4（SSEA4）表达显著升高，同时CD133+细胞群比例大幅下降，并且在顺铂（Cisplatin）处理后，MDA-MB-231衍生亚系中Ki67的表达明显减少。这些变化很可能与该亚系对顺铂的耐药性增强有关。相比之下，CM应激在MCF7衍生的对应亚系中诱导的此类改变要少得多，仅观察到CD133+细胞群显著增加，但这似乎不足以改变该细胞系对顺铂暴露的敏感性。本研究增进了我们对乳腺癌转移和耐药性背后适应性机制的理解，强调了在癌症治疗中需要采取个体化策略，以考虑不同癌症亚型对环境应激的异质性反应。

本文使用AntibodySystem的Anti-Human CD133/PROM1 Antibody (SAA0050), PE进行流式细胞术实验，检测乳腺癌细胞系（MDA-MB-231和MCF7）及其受限迁移（CM）亚系中癌症干细胞标记物CD133的表达水平，分析CM对干细胞特性的影响。

影响因子：2.6

摘要：

多个具有 CXYC 活性基序的蛋白质二硫键异构酶 (PDI) 家族成员，如 PDI、ERp57、ERp72、ERp46、ERp5 和 TMX1，在血小板功能和血栓形成中具有重要作用。这些成员共同构成了调控血小板活性的氧化还原网络。然而，其他不含 CXYC 基序的 PDI 家族成员（如 ERp29）是否在这些过程中发挥作用，目前尚不清楚。因此想要确定 ERp29 在血小板功能和血栓形成中的作用。结果发现与野生型 (WT) 小鼠相比，Pf4-Cre/ERp29fl/fl 小鼠表现出尾出血时间缩短，在两种动脉血栓形成模型中血小板积聚增加，并且在静脉血栓形成模型中血栓形成增强。ERp29 缺陷血小板在聚集、ATP 释放、铺展、血块收缩、αIIbβ3 活化、纤维蛋白原结合和 P-选择素表达方面均表现出增强的反应性。MPB 标记检测显示，与 WT 血小板相比，ERp29 缺陷血小板中整合素 αIIbβ3 的游离巯基水平升高，表明 ERp29 的作用与整合素 αIIb 和/或 β3 亚基功能性二硫键的氧化有关。

结论： ERp29 是首个被发现的、不含 CXYC 基序且能负向调控血小板功能的二硫键异构酶。本研究为理解调控血栓形成的氧化还原网络提供了新的见解。

本文使用AntibodySystem的Anti-Human Fibrin Antibody (59D8)进行了小鼠体内实验，用于检测激光诱导的动脉血栓模型中纤维蛋白的沉积，分析 ERp29 缺失对血栓形成过程中纤维蛋白生成的影响。

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