2025 年北半球流感季呈现出显著的早发特征,国内外疫情监测数据均显示甲型H3N2流感病毒(Influenza Virus)已成为优势流行毒株,防控形势不容乐观。
国际层面,日本率先进入流感流行季,较2024年提早5周,10月6日至12日一周内全国3800多家定点医疗机构报告流感病例超9000例,是去年同期的2.65倍,近千所学校因疫情紧急停课。世界卫生组织指出,此次日本流感疫情主要由甲型H3N2毒株引发,其具备跨区域传播风险,可能通过旅行往来扩散至周边及其他国家。

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欧洲多国同样出现流感活动升温迹象,英国、德国、意大利等国流感病例近期显著增加,预示北半球冬季可能面临持续时间长、感染规模大的流感流行态势。
国内方面,中国疾控中心监测数据显示,南方省份流感活动已呈明显上升趋势,北方省份虽仍处于低水平,但受全球疫情早发影响,流行季可能较往年提前1-2个月到来。香港特区政府卫生署卫生防护中心发布,20日和21日连续两日接获儿童感染甲型流感的严重个案,其中一人死亡。
与2024年以甲型H1N1为主的流行格局不同,2025年国内甲型H3N2毒株占比已超75%,成为绝对优势毒株。由于人群对新型H3N2毒株普遍缺乏免疫力,且该毒株变异速度较快、在密闭环境中存活时间更长,疫情传播风险显著高于往年。

图1. 中国流感监测周报(中国疾病预防控制中心)
H3N2病毒简介
H3N2属于甲型流感病毒,自1968年首次出现后便持续在人群中流行,又称A型流行性感冒病毒(influenza A virus, IAV),H3N2属于正黏病毒科(Orthomyxoviridae),是单股负链分节段的RNA病毒。其基因组由八段负链RNA组成,编码10种病毒蛋白,分别为聚合酶碱性蛋白2 (polymerase basic protein 2,PB2)、聚合酶碱性蛋白1 (polymerase basic protein 1,PB1)、聚合酶酸性蛋白(polymerase acid protein, PA)、血凝素(hemagglutinin, HA)、核蛋白(nucleoprotein, NP)、神经氨酸酶(neuraminidase, NA)、基质(matrix, M)蛋白和非结构蛋白NS1和NS2(nonstructural protein, NS)。

图2. 甲型流感病毒结构(Viruses. 2020 May 3;12(5):504.)
表1. 流感病毒蛋白功能
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蛋白 |
功能 |
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HA |
包膜表面糖蛋白,负责识别宿主细胞表面的唾液酸受体并介导病毒膜与细胞膜融合。 |
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NA |
包膜表面酶,切除宿主细胞表面的唾液酸,帮助新生成的病毒颗粒脱离细胞并防止聚集。 |
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M2 |
小跨膜离子通道,参与病毒脱壳后内部酸化过程,对病毒复制至关重要,也是抗病毒药物(如阿曼塔)靶点。 |
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NP |
包裹病毒RNA,形成核蛋白复合体,参与病毒基因组的复制与转录。 |
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PB2、PB1、PA |
负责病毒RNA的复制与转录,PB2中的627K/D701N突变与哺乳动物适应性密切相关。 |
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NS1 |
抑制宿主干扰素应答,帮助病毒逃避免疫监视。 |
流感病毒成功入侵宿主细胞后,最终会将八个病毒基因组片段送入细胞核,启动病毒转录和复制程序。整个入侵过程可分为几个关键阶段:首先,病毒颗粒必须识别宿主细胞表面的特异性受体分子,这一机制确保病毒能够精准进入适合其复制的目标细胞。流感病毒识别的受体是末端α-唾液酸,这种结构通过不同形式与锚定在细胞表面的糖链相连接。紧接着,病毒颗粒与宿主细胞的紧密结合会激活内吞作用,形成包裹病毒的囊泡结构内体。随后,内体被运送到靠近细胞核的区域。关键性的第四步由病毒表面的血凝素糖蛋白介导:病毒膜与内体膜发生融合,这一过程促使全部八个RNA基因组片段释放到细胞核内,从而启动病毒基因的转录及后续复制过程。

图3. 流感病毒入侵复制及释放过程(Trends Microbiol. 2018 Sep;26(9):809-810.)
预防感染措施
接种流感疫苗是预防H3N2感染、降低重症与死亡风险的最有效手段,但H3N2病毒具有较高的抗原漂移(antigenic drift)频率,即其表面抗原(尤其是HA蛋白)易发生突变,导致病毒能够部分逃避宿主免疫系统的识别。这种特性使得H3N2相较于H1N1更易引发季节性流行,并对疫苗的有效性构成挑战!

图4. 抗原漂移(Trends Microbiol. 2018 Sep;26(9):809-810.)
目前全球获批上市的流感疫苗主要为季节性灭活疫苗,根据覆盖毒株类型可分为三价与四价两种。三价灭活疫苗可预防甲型H1N1、H3N2和乙型Victoria系流感病毒;四价灭活疫苗在此基础上增加了对乙型Yamagata系病毒的保护。
2025年流感季,由于优势毒株为H3N2,四价疫苗因覆盖范围更全面,保护效果相对更优,但专家强调,在无法获得四价疫苗的情况下,接种三价疫苗仍远优于不接种,可显著降低重症风险。此外,针对3-17岁人群还有三价减毒活疫苗可选,其通过模拟自然感染过程诱导免疫应答,具有较好的免疫原性。
然而,季节性流感疫苗存在明显局限性:一是保护期短,疫苗诱导的保护性抗体通常仅能维持6-8个月,且效力随时间推移逐渐减弱;二是匹配度波动大,由于H3N2变异速度快,常出现疫苗株与流行株不匹配的情况,导致保护效力显著下降。
流感疫苗研究现状
为突破季节性疫苗的瓶颈,科研人员正积极探索针对H3N2的新型疫苗技术,其中通用流感疫苗是最具前景的方向之一。美国乔治亚州立大学的研究团队通过基因融合技术,将H3N2病毒高度保守的基质蛋白M2胞外域(M2e)与HA茎部蛋白结合,构建出新型通用疫苗候选株。动物实验显示,该疫苗在成年和老年小鼠中均能诱导产生针对M2e和HA茎部的特异性抗体,同时激活保护性T细胞免疫,对H3N2、H1N1、H5N1等多种甲型流感病毒亚型均能提供交叉保护,且可通过细菌细胞培养大规模生产,具备成本优势。

图5. 嵌合M2e-H3茎部蛋白的原理设计、纯化与鉴定(NPJ Vaccines. 2022 Jun 29;7(1):68.)
此外,基于重组蛋白、mRN 等新技术的H3N2疫苗也在研发中。这些技术无需依赖鸡胚培养,可显著缩短疫苗生产周期(从传统方法的6-8个月缩短至1-2个月),能更快速地响应H3N2的变异的疫情,为流感大流行应对提供更高效的工具。
总体而言,H3N2流感病毒凭借其快速变异与高致病性的特点,已成为2025年全球流感防控的核心目标。尽管现有季节性疫苗能提供基础保护,但新型通用疫苗的研发与应用将是未来攻克H3N2威胁的关键。流感季来袭,还是要及时接种现有流感疫苗、做好个人防护(如戴口罩、勤洗手、避免去人群密集场所)来抵御H3N2或其他流感病毒毒株感染。
参考文献
1. Arevalo CP, Bolton MJ, Le Sage V, et al. A multivalent nucleoside-modified mRNA vaccine against all known influenza virus subtypes. Science. 2022;378(6622):899-904.
2. Subbiah J, Oh J, Kim KH, et al. A chimeric thermostable M2e and H3 stalk-based universal influenza A virus vaccine. npj Vaccines. 2022;7(1).
3. Hutchinson EC. Influenza Virus. Trends in Microbiology. 2018;26(9):809-810. doi:https://doi.org/10.1016/j.tim.2018.05.013
4. Luo M. Influenza virus entry. Advances in experimental medicine and biology. 2012;726:201-221.
5. Jung HE, Lee HK. Host Protective Immune Responses against Influenza A Virus Infection. Viruses. 2020;12(5):504.
AntibodySystem开发了一系列甲型流感病毒相关的高质量蛋白、特异性抗体,助力IAV的基础研究以及临床疫苗的开发。
AntibodySystem部分H3N2重组蛋白相关产品
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货号 |
产品名称 |
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YVV23412 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) NR (N)-3M2e Protein, N-His |
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YVV03302 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) NP/Nucleoprotein Protein, N-GST & C-His |
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EVV03301 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) NP/Nucleoprotein Protein, C-His |
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YVV23408 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) NF (CsgA)-3M2e Protein, N-His |
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YVV24007 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) NA/Neuraminidase Protein, N-His |
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EVV24002 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) NA/Neuraminidase Protein, N-His |
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YVV23403 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) M2e Protein, N-GST & C-His |
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YVV03811 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, N-His |
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EVV03837 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-His |
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EVV03832 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-His |
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EVV03831 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-His |
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EVV03830 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-His |
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EVV03806 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-His |
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EVV03804 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-His |
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AVV03801 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-His (Active) |
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EVV03833 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-8His |
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EVV03829 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-8His |
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EVV03836 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-6His |
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EVV03834 |
Recombinant Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Protein, C-6His |
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EVV03841 |
Recombinant Flu A/H3N2 HA/Hemagglutinin Protein, C-His |
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EVV03840 |
Recombinant Flu A/H3N2 HA/Hemagglutinin Protein, C-His |
AntibodySystem部分甲型流感病毒抗体相关产品
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货号 |
产品名称 |
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VVV24006 |
InVivoMAb Anti-Influenza A/B virus NA/Neuraminidase Broad-Neutralizing Antibody (Iv0283) |
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VVV24001 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (1G01) |
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VVV03805 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Antibody (Iv0150) |
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VVV03803 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Antibody (Iv0148) |
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VVV03807 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Broadly Neutralizing Antibody (F045-092) |
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PVV03302 |
Anti-Influenza A virus NP/Nucleoprotein Polyclonal Antibody |
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RVV03302 |
Anti-Influenza A virus NP/Nucleoprotein Antibody (SAA0411) |
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RVV24004 |
Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (Mem5) |
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RVV24006 |
Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (B10) |
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PVV24007 |
Anti-Influenza A virus (H3N2) NA/Neuraminidase Polyclonal Antibody |
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PVV03811 |
Anti-Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Polyclonal Antibody |
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DVV03807 |
Research Grade Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Broad-Neutralizing Antibody (CR9114) |
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DVV03809 |
Research Grade Anti-Flu A (H3N2) HA/Hemagglutinin Broadly Neutralizing Antibody (CR8020) |

有需要可添加产品专员咨询或拨打027-65279366


