全线产品出击，助力神经科学与疾病研究

《柳叶刀神经病学》发布的一项新的重大研究显示，2021年，全球有超过30亿人患有神经系统疾病。全球每年因中风、癫痫和痴呆等神经系统疾病导致900万人死亡，因此被列入全球主要死亡和残疾原因。2021年，导致健康损失的十大神经系统疾病是中风、新生儿脑病（脑损伤）、偏头痛、痴呆症、糖尿病性神经病变（神经损伤）、脑膜炎、癫痫、早产儿神经系统并发症、自闭症谱系障碍和神经系统癌症。2022年举行的世界卫生大会上，会员国通过了《2022-2031年癫痫和其他神经系统疾病跨部门全球行动计划》，为各国改善神经系统疾病的预防、早期发现、治疗和康复提出了路线图。

未来全球仍在加大针对脑疾病以及神经系统疾病的诊断和治疗研究，因此脑科学是未来最为热点的研究内容之一，对改善全球脑健康风险有着重要意义。

阿尔茨海默病（Alzheimer′s Disease, AD）


阿尔茨海默病（Alzheimer′s Disease, AD）是一种多因素神经退行性疾病，是目前老年痴呆相关疾病中最主要的类型，临床病症包括记忆障碍、智力减退、运动平衡能力受损，严重者会发生情绪和人格的改变、丧失生活自理能力甚至死亡，截至目前尚无治愈性治疗方法。目前关于AD的发病机制有多种学说，包括β-淀粉样蛋白级联假说、Tau蛋白磷酸化假说、胆碱能损伤假说等。


热门产品：APP/A beta, APOE, Tau, VLDLR, ACHE, TREM2, Nogo Receptor, BCHE, BACE-1,  GSK-3beta, NPTX2, NEFL, TDP43, AD7c-NTP

淀粉样前体蛋白（APP）的加工有两种不同的途径(Physiol Rev. 2021 Jul 1;101(3):1047-1081.)

 

帕金森病（Parkinson Disease，PD）


帕金森病（Parkinson Disease，PD）是第二大中枢神经退行性疾病，临床表现主要为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳等，典型的病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性缺失，残存的多巴胺能神经元胞质内出现病理标志物路易体(lewy's body)。PD病因和发病机制尚不完全清楚,目前认为PD可能是遗传、环境、老龄化等因素共同作用的结果,具体机制涉及线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症、兴奋性毒性损伤等。PD平均发病年龄为55岁，发病率随年龄增长而显著增加。

热门产品：SNCA/ Alpha-Synuclein, CNTFR, DDC, GFRAL, LRRK2, MAOA, MAOB,

                     帕金森病的致病机制(BIOCELL 2024, 48(8), 1155-1179)
 

 

亨廷顿病（Huntington Disease, HD）


亨廷顿病（Huntington Disease, HD）是一种常染色体显性遗传的进行性神经退行性疾病，是由4号染色体上HTT基因第一个外显子中的CAG重复扩增，编码突变的亨廷顿蛋白（mHTT）引起的。患者会出现包括舞蹈病、肌张力障碍、动作不协调、认知能力下降和行为困难等异常。研究表明，HD致病机制包括兴奋性毒性、多巴胺能失衡、线粒体功能障碍、代谢缺陷、蛋白质稳态破坏、转录失调和神经炎症等。

热门产品：HTT

                        
亨廷顿氏病发病机制和可能的治疗靶点示意图（Lancet Neurol. Author manuscript; available in PMC: 2023 Jan 1.）

 

肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）


肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一种上、下运动神经元同时受累的神经系统变性疾病，导致肌肉无力并最终瘫痪，目前尚无治愈方法。据推测，与ALS相关的神经内蛋白聚集体，如SOD1、TDP-43和FUS，通过征用RNA和其他关键细胞蛋白来引起细胞应激并破坏蛋白质稳态。

热门产品：SOD1, TDP43

      ALS临床综合征和导致神经变性的疾病机制（Am J Manag Care. 2018 Aug;24(15 Suppl):S320-S326.）

 

多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）


多发性硬化症（Multiple sclerosis，MS）是一种自身免疫介导的中枢神经系统退行性疾病，以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。MS的确切病因尚不明确，但已确定Epstein-Barr病毒感染、低血清维生素D水平、日晒不足、吸烟等可能会导致MS。B细胞在MS中起着重要的作用，使用单克隆抗CD20抗体Rituximab和Ocrelizumab治疗MS的随机临床试验显示，新病灶形成和年复发率显著降低。

热门产品：CD20/MS4A1, CD52, GPC4

       MS病理学中炎症的示意图（Int J Mol Sci. 2022 Sep 29;23(19):11532.）
 

 

脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）


脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy）是常染色体隐性遗传的下运动神经元疾病，患者脊髓和脑干起源的神经细胞退行性变，主要是运动神经元存活基因1（survival motor neuron gene 1, SMN1）突变导致的脊髓前角α‑运动神经元退化变性，以严重的肌无力和肌萎缩为主要临床特征。目前已知造成此症的SMN基因位于染色体 5q111.2-13.3 这段区域。在这个位置上有两个DNA序列非常相似的SMN基因：SMN1及SMN2。SMN1基因翻译的SMN蛋白大部分具完整功能，SMN2基因只翻译出非常少量具完整功能的SMN蛋白质， SMN1的功能大约为SMN2的10倍。由于SMN1与SMN2基因序列区块具有高度相似性，导致SMN1与SMN2基因容易发生缺失或转换。约95%的SMA患者(包含第一、二与第三型)其SMN1基因发生缺失或转换，其余5%则属于SMN1基因内的突变(intragenic mutation)。若患者2套SMN1基因皆缺失，则SMN2基因套数的多寡会决定该病患的严重度。SMA第三型患者比第一型患者具有4套SMN2基因的机率较高。SMA患者的诊断主要通过验血检测SMN1基因是否存在，并配合体检及了解家族病史来进行。SMA尚无特效治疗措施，进行产前基因诊断可以避免携带致病基因的胎儿出生。

热门产品：SMN1, SMN2

     SMA的遗传基础和表型-基因型相关性（Int J Mol Sci. 2020 May 7;21(9):3297.）

 

功能性神经障碍与精神类疾病（Functional & Psychiatric Disorders）
 

神经精神障碍谱系涵盖了从功能性神经障碍（如癫痫、注意缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍（ASD））到精神疾病（如精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症、焦虑障碍）的多种疾病。尽管临床表现各异，现代神经科学研究揭示这些疾病均具有复杂的神经生物学基础，涉及遗传易感性与环境因素间的相互作用。过去被主要视为“功能性”或“心理性”的精神疾病，现已明确与中枢神经系统可检测的病理改变相关，包括神经环路功能异常、神经递质系统失调以及在分子和细胞层面观察到的特征性变化。

热门产品：CNTN2/TAG1, NRGN, NPTX2

        认知功能障碍的三种最常见的细胞因子途径（Cell Prolif. 2022 Jul 20;55(10):e13295.）
 

 

神经系统相关肿瘤（Neurosystem-related Neoplasms）


神经系统相关肿瘤主要包括颅内肿瘤（脑肿瘤）和脊髓肿瘤两类。脑肿瘤包括原发性肿瘤和：起源于大脑或脑实质（常见为神经胶质瘤，其中包括星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤等）；继发性脑肿瘤（脑转移）：起源于脑外组织并播散至脑部颅内肿瘤可包括脑部或其他结构（如，脑神经、脑膜）的肿瘤。脑肿瘤的治疗取决于其病理类型和位置。手术切除肿瘤可帮助明确诊断及缓解症状。良性肿瘤可治愈。对于侵入脑实质的肿瘤，需要放射治疗，化疗、靶向治疗或免疫治疗似乎对一些患者有疗效。脊髓肿瘤可能是髓内的（脊髓实质内），或是髓外的（脊髓实质外）。最常见的髓内肿瘤是胶质瘤（特别是室管膜瘤，低级别星形胶质瘤）。髓外肿瘤可以是硬脑膜内：位于硬脑膜内，但在脊髓外，而不是在脊髓实质内；或硬膜外：位于硬脑膜外。大多数硬膜内肿瘤是良性的，通常是脑膜瘤、神经鞘瘤、神经纤维瘤或粘液乳头状室管膜瘤。大多数硬膜外肿瘤是转移性的。它们通常起源于肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌或甲状腺癌，或者是肉瘤或血液恶性肿瘤，例如多发性骨髓瘤或淋巴瘤。硬膜内和硬膜外肿瘤均通过压迫脊髓及其根部而不是侵入实质来发挥作用。大多数硬膜外肿瘤在压迫脊髓前可侵入并破坏椎骨。

热门产品：LRRC4, PDGF, SEMA3A, TOP2A, VEGF, CD117, DLK1, EphA2, EGFR 

     恶性胶质瘤的免疫治疗方案（Trends Pharmacol Sci. 2020 Feb;41(2):123-138.）
 

 

AntibodySystem作为专业的蛋白抗体供应商，提供一系列脑及神经系统疾病研究相关的高质量蛋白及抗体，助力推动全球脑健康科研进步。